各种肝素的区别
各种肝素的区别
普通肝素、低分子肝素是临床常用的非口服抗凝药物,主要用于防治血栓形成或栓塞性疾病,如心肌梗死、脑梗死、血栓性静脉炎、肺栓塞等,也用于血液透析、体外循环、导管术、微血管手术等操作中。临床上,很多人对普通肝素、低分子肝素傻傻分不清,今天就带大家了解一下。
(资料图片仅供参考)
一、来源不同
肝素,因首先在肝脏中发现而得名。肝素,作为天然抗凝血物质,存在于哺乳动物的许多脏器中,其中肺和肠粘膜的含量最高。
1、普通肝素
肝素,又名普通肝素,是从猪肠粘膜或牛肺中提取精制的一种硫酸氨基葡聚糖。普通肝素是一种混合物,分子量范围为3000~30000KD,平均分子量约为15000KD。
2、低分子肝素
低分子肝素,包括依诺肝素、达肝素、那屈肝素、贝米肝素等,是普通肝素裂解后的硫酸氨基葡聚糖片断。低分子肝素也是一种混合物,平均分子量范围3000~5000KD。
3、磺达肝素
磺达肝素,又名磺达肝癸,是纯化学合成的戊聚糖甲基衍生物(肝素、低分子肝素的活性片段),分子量1700KD。
4、特别提醒:
普通肝素分子量>低分子肝素>磺达肝素。
分子量大小对抗凝血因子的影响巨大。
5、钙盐和钠盐,有微小的差别
普通肝素、低分子肝素,有钠盐和钙盐两种形式。皮下注射时,钙盐的抗凝活性要低于钠盐,但不影响临床效果;钙盐较少出现皮肤瘀斑,但其它出血症状无明显差别。
二、抗凝作用不同
抗凝血酶Ⅲ,是血浆中一种抗凝血酶,可抑制活化了的凝血因子Ⅹa、凝血因子Ⅱa(凝血酶)、凝血因子Ⅻa等,其中血浆中的凝血因子Ⅱa与凝血关系密切,凝血因子Ⅹa与血栓形成关系密切。
普通肝素、低分子肝素,与抗凝血酶Ⅲ结合后,可增加抗凝血酶Ⅲ与凝血因子Ⅹa的亲和力,发挥抗凝血因子Ⅹa作用。但是,只有分子量较大的肝素(分子量>5400KD),才能与抗凝血酶Ⅲ、凝血因子Ⅱa同时结合,发挥抗凝血因子Ⅱa作用。
抗凝血因子Ⅱa作用:抗凝作用普通肝素>低分子肝素。
抗凝血因子Ⅹa作用:低分子肝素>普通肝素。肝素的抗Ⅹa/Ⅱa比为1:1,低分子肝素该比为(2-4):1。因此低分子肝素具有较强的抗血栓作用。
三、药代动力学不同
普通肝素、低分子肝素、磺达肝素均可静脉、皮下注射给药,禁止肌肉注射。
普通肝素,皮下注射的生物利用度仅30%;低分子肝素、磺达肝素皮下注射的生物利用度≥90%。
普通肝素,可被网状内皮细胞系统清除和降解,少量经肾脏排泄;低分子肝素、磺达肝素主要通过肾脏排泄,肾脏功能不全的患者可能发生蓄积,可导致出血。
分子量越小,半衰期越长。
普通肝素血浆半衰期约为1~2小时;低分子肝素的血浆半衰期约为5~7小时;磺达肝素的血浆半衰期约为17~21小时,可每日一次皮下注射。
四、副作用不同
五、临床应用不同
普通肝素、低分子肝素、磺达肝素,均可用于预防和治疗静脉栓塞和肺动脉栓塞,并用于不稳定性绞痛和心肌梗塞患者。
肝素(UFH)通过与ATⅢ结合并抑制Ⅱa因子和Ⅹa因子活性而发挥抗栓、抗凝作用,而与ATⅢ的结合是通过随机分布于肝素分子中特定的五糖分子调控的,肝素与ATⅢ、Ⅹa结合,使Ⅹa而发挥抗栓作用,这一过程需5个糖基单位即可;
同样肝素与ATⅢ、Ⅱa结合,使Ⅱa发挥抗栓作用,这一过程需18个糖基单位为条件,而肝素总量中大于18个糖基单位的量约占90%,而低分子肝素H总量中大于18个糖基单位的量不超过50%,这就决定了低分子肝素具有较高的抗Ⅹa因子活性及较低的Ⅱa因子活性。所以低分子肝素具有抗血栓形成作用强和抗凝血作用弱的特点。
低分子肝素和肝素具有不同的抗凝活性与它的相对分子质量及其分布有很大关系,LMWH的抗Ⅹa因子与抗Ⅱa因子效价比随着相对分子质量的降低而增大,抗凝活性降低,抗栓作用增强。
特别提醒:
普通肝素和低分子肝素,可用于支架置入或冠状动脉球囊形成术来预防栓塞。磺达肝素可明显增加导管血栓和冠脉并发症风险,不宜用于PCI患者。
注意事项
低分子肝素与肝素之间不能以单位换算的方式交替使用,不同的低分子肝素之间也不能以该种方式换算,因为各种制剂的制备不同,分子量分布不同,抗Ⅹa/Ⅱa的活性比不同,每种药物必须按其各自说明书使用。
肝素、低分子肝素不能用于肌肉注射。
肝素或者低分子肝素不能与非甾体消炎药联合使用,增加出血风险。
皮下注射:患者取卧位,注射部位为前外侧或后外侧腹壁的皮下细胞组织内,左右交替。注射针应垂直、完全插入注射者用拇指和食指捏起的皮肤皱褶内,而不是水平或者斜着注射,整个过程中应维持皮肤皱褶的存在。
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编辑整理:护理传真 责任编辑:张昕芃
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